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Fumarato de quetiapina completa información de prescripción de Seroquel es un antipsicótico atípico para el tratamiento de episodios depresivos y episodios maníacos agudos en el trastorno bipolar y se utiliza para tratar la esquizofrenia. Usos, dosis, efectos secundarios de Seroquel. ADVERTENCIA: El aumento de mortalidad en pacientes ancianos con pacientes de edad avanzada con demencia relacionada con la psicosis con psicosis relacionada con demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Seroquel (quetiapina) no está aprobado para el tratamiento de la psicosis relacionada con demencia. Las tendencias suicidas y fármacos antidepresivos Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de quetiapina o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe equilibrar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años se observó una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. Seroquel no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos. ver Advertencias y precauciones continúan historia por debajo de 1 Indicaciones y uso 1.1 bipolar Seroquel Trastorno está indicado para el tratamiento de: episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar episodios maníacos agudos asociados al trastorno bipolar I, ya sea como monoterapia o como terapia adyuvante del litio o divalproex. tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I como terapia adjunta al litio o divalproex. La eficacia de Seroquel se estableció en dos idénticos 8 semanas, aleatorio, los estudios clínicos doble ciego, controlados con placebo, que están presentes ni bipolar I o II los pacientes ver Farmacología clínica. La efectividad no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos durante más de 8 semanas. La eficacia de Seroquel en la manía bipolar aguda se estableció en dos estudios de monoterapia de 12 semanas y un 3 semanas de terapia adjunta ensayo de pacientes bipolares I hospitalizado inicialmente para un máximo de 7 días para la manía aguda ver Farmacología clínica. La efectividad no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos durante más de 12 semanas en monoterapia. El tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar se estableció la eficacia de Seroquel como tratamiento de mantenimiento terapia combinada con litio o divalproex en 2 estudios idénticos aleatorizados controlados con placebo, doble ciego en pacientes con trastorno bipolar I. ver ESTUDIOS CLÍNICOS El médico que elige usar Seroquel por períodos extendidos en el trastorno bipolar debe reevaluar periódicamente los riesgos a largo plazo y los beneficios de la droga para el paciente individual véase Dosis y vía de administración. 1.2 La esquizofrenia Seroquel está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia. La eficacia de Seroquel en la esquizofrenia se estableció en corto plazo (6 semanas) ensayos controlados de pacientes esquizofrénicos ver Farmacología clínica. La eficacia de Seroquel en el uso a largo plazo, es decir, durante más de 6 semanas, no ha sido evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. Por lo tanto, el médico que elige usar Seroquel durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual véase Dosis y vía de administración. 2 Dosis y Administración 2.1 trastorno bipolar Dosis usual: Seroquel debe administrarse una vez al día al acostarse para llegar a 300 mg / día a día 4. Programa de Dosificación recomendada En estos ensayos clínicos que apoyan la eficacia, el programa de dosificación fue de 50 mg, 100 mg, 200 mg y 300 mg / día para los días 1-4, respectivamente. Los pacientes que recibieron 600 mg aumentó a 400 mg el día 5 y 600 mg el día 8 (1 semana). eficacia antidepresiva se demostró con Seroquel tanto sin embargo 300 mg y 600 mg, ningún beneficio adicional se observó en el grupo de 600 mg. Dosis usual: Cuando se utiliza como monoterapia o como terapia adyuvante (con litio o divalproex), Seroquel debe iniciarse en dosis de ofertas por un total de 100 mg / día en el día 1, se incrementó a 400 mg / día en el día 4 en incrementos de hasta 100 mg / día en dosis divididas de oferta. Otros ajustes de dosis de hasta 800 mg / día a día 6 deben ser en incrementos de no más de 200 mg / día. Los datos indican que la mayoría de los pacientes respondieron entre 400 a 800 mg / día. La seguridad de dosis superiores a 800 mg / día no se ha evaluado en ensayos clínicos. Mantenimiento de la eficacia en el trastorno bipolar I se demostró con Seroquel (administrada dos veces al día por un total de 400 a 800 mg por día) como terapia adyuvante de litio o divalproex. En general, en la fase de mantenimiento, los pacientes continuaron con la misma dosis en las que se estabilizaron durante la fase de estabilización. ver ESTUDIOS CLÍNICOS. 2.2 Esquizofrenia Dosis usual: Seroquel en general, debe administrarse con una dosis inicial de 25 mg de oferta, con aumentos en incrementos de oferta de 25-50 mg tres veces al día o en el segundo y tercer día, según la tolerancia, a un rango de dosis objetivo de 300 a 400 mg diarios por el cuarto día, oferta o tres veces al día dado. Otros ajustes de dosis, si está indicado, en general, deben realizarse a intervalos de no menos de 2 días, ya que el estado estable de Seroquel no se alcanzaría durante aproximadamente 1-2 días en el paciente típico. Cuando los ajustes de dosis son necesarias, incrementos de dosis / decrementos se recomiendan de 25-50 mg bid. La mayoría de los datos de eficacia con Seroquel se obtuvieron utilizando regímenes tid, pero en un ensayo controlado 225 mg dos veces al día también fue eficaz. La eficacia en la esquizofrenia se demostró en un rango de dosis de 150 a 750 mg / día en los ensayos clínicos que apoyan la eficacia de Seroquel. En un estudio de respuesta a la dosis, dosis superiores a 300 mg / día no se demostró ser más eficaz que la dosis de 300 mg / día. En otros estudios, sin embargo, las dosis en el rango de 400 a 500 mg / día parecía ser necesario. La seguridad de dosis superiores a 800 mg / día no se ha evaluado en ensayos clínicos. 2.3 Dosificación en poblaciones especiales Se debe considerar a un ritmo más lento de ajuste de la dosis y una dosis meta más baja en los ancianos y en pacientes que están débiles o que tienen una predisposición a reacciones de hipotensión ver Farmacología clínica. Cuando se indica, aumento de la dosis debe realizarse con precaución en estos pacientes. Los pacientes con insuficiencia hepática deben comenzar con 25 mg / día. La dosis diaria se debe aumentar en incrementos de 25 a 50 mg / día a una dosis eficaz, dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad del paciente. La eliminación de quetiapina se incrementó en presencia de fenitoína. dosis de mantenimiento más altas de quetiapina pueden ser necesarios cuando se administra conjuntamente con fenitoína y otras enzimas inductores tales como carbamazepina y fenobarbital ver Interacciones con otros medicamentos. 2.4 Tratamiento de mantenimiento Si bien no hay un cuerpo de evidencia disponible para responder a la cuestión de cuánto tiempo se debe mantener el paciente en tratamiento con Seroquel, en general se recomienda que los pacientes que respondieron continuarse más allá de la respuesta aguda, pero con la dosis más baja necesaria para mantener la remisión . Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento. 2.5 reinicio de tratamiento en los pacientes interrumpieron Anteriormente Aunque no existen datos para abordar específicamente el reinicio del tratamiento, se recomienda que al reiniciar pacientes que han tenido un intervalo de menos de una semana de descanso Seroquel, no se requiere la titulación de Seroquel y la dosis de mantenimiento puede ser iniciado de nuevo. Al reiniciar la terapia de los pacientes que han estado fuera Seroquel durante más de una semana, el calendario inicial de titulación debe ser seguido. 2.6 El cambio de antipsicóticos No existen datos reunidos de forma sistemática para abordar específicamente la conmutación paciente con esquizofrenia de antipsicóticos a Seroquel, ni respecto de la administración concomitante con antipsicóticos. Si bien la interrupción inmediata del tratamiento antipsicótico previo puede ser aceptable para algunos pacientes con esquizofrenia, más la suspensión gradual puede ser más adecuado para los demás. En todos los casos, el período de la superposición de administración antipsicótico debe ser minimizado. Al cambiar de pacientes con esquizofrenia de antipsicóticos de depósito, si es médicamente apropiado, iniciar el tratamiento con Seroquel en el lugar de la siguiente inyección programada. La necesidad de continuar con la medicación EPS existentes debe ser reevaluado periódicamente. 3 formas farmacéuticas y concentraciones de 25 mg comprimidos 50 mg comprimidos 100 mg comprimidos comprimidos de 200 mg a 300 mg comprimidos 400 mg comprimidos 4 Contraindicaciones No hay suicidios ocurridos en cualquiera de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo se extiende a las tendencias suicidas uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de los ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados de forma adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, tanto a aumentos o disminuye. Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que estos síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debería considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de la depresión o tendencias suicidas empeoramiento emergente, especialmente si estos síntomas son severos, abrupta en el inicio, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Las familias y los cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente , así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar estos síntomas de inmediato a los proveedores de atención de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y cuidadores. Las recetas para Seroquel deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Examinar pacientes para el Trastorno Bipolar: Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Se cree generalmente (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que Seroquel está aprobado para su uso en el tratamiento de adultos depresión bipolar. 5.3 La hiperglucemia y diabetes mellitus hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, ha sido reportado en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo quetiapina ver Reacciones adversas, hiperglucemia. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anormalidades de glucosa se complica por la posibilidad de un mayor riesgo basal de la diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de la diabetes mellitus en la población general. Teniendo en cuenta estos factores de confusión, la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y reacciones adversos relacionados con la hiperglucemia no se conoce completamente. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia derivadas del tratamiento en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. las estimaciones del riesgo exacto de reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos no están disponibles. Los pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que comenzaron con antipsicóticos atípicos deben ser monitorizados regularmente para empeoramiento del control de la glucosa. Los pacientes con factores de riesgo para la diabetes mellitus (por ejemplo, obesidad, antecedentes familiares de diabetes) que están iniciando el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a las pruebas de glucosa en sangre en ayunas al inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Todos los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos deben ser controlados para detectar síntomas de hiperglucemia incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Los pacientes que desarrollen síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resuelve cuando el antipsicótico atípico se suspendió sin embargo, algunos pacientes requieren la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción del fármaco sospechoso. 5.4 síndrome neuroléptico maligno (SNM) Un complejo de síntomas potencialmente fatales a veces referido como síndrome neuroléptico maligno (SNM) ha sido reportado en asociación con la administración de medicamentos antipsicóticos, incluyendo quetiapina. raros casos de SNM se han reportado con Seroquel. Las manifestaciones clínicas del SNM son hipertermia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y trastornos del ritmo cardiaco). Otros signos pueden ser fosfoquinasa elevada creatina, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. Para llegar a un diagnóstico, es importante excluir los casos en que la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica grave (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc.) y sin tratar o con tratamiento inadecuado signos extrapiramidales y síntomas (EPS). Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa y patología primaria del sistema nervioso central (SNC). El tratamiento del SNM debe incluir: 1) la suspensión inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros medicamentos no esenciales para la terapia concurrente 2) tratamiento sintomático intensivo y control médico y 3) tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. No hay un acuerdo general sobre los regímenes de tratamiento farmacológico específicos para el SNM. Si un paciente requiere tratamiento con fármacos antipsicóticos después de la recuperación del SNM, la reintroducción potencial de la terapia de drogas debe ser considerado cuidadosamente. El paciente debe ser monitorizado cuidadosamente, ya que se han reportado recurrencias de NMS. 5.5 La hipotensión ortostática Seroquel puede inducir hipotensión ortostática asociado con mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente durante el período de ajuste de la dosis inicial, lo que probablemente refleja sus propiedades antagonistas adrenérgicos 1. El síncope se informó en 1 (28/3265) de los pacientes tratados con Seroquel, en comparación con 0,2 (2/954) en el grupo placebo y aproximadamente 0,4 (2/527) de los medicamentos de control activo. Seroquel debe utilizarse con especial precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca o trastornos de la conducción), enfermedad o condiciones cerebrovascular que predisponer a los pacientes a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos) . El riesgo de hipotensión ortostática y síncope puede ser minimizado mediante la limitación de la dosis inicial de 25 mg dos veces al ver Dosis y vía de administración. Si se produce hipotensión durante la titulación de la dosis objetivo, un retorno a la dosis anterior en el esquema de titulación es adecuada. 5.6 La leucopenia, neutropenia y agranulocitosis En los ensayos clínicos y la experiencia post, se han reportado eventos de leucopenia / neutropenia relación temporal con los agentes antipsicóticos atípicos, incluyendo SEROQUEL. Agranulocitosis (incluyendo casos fatales) también ha sido reportado. Los posibles factores de riesgo de leucopenia / neutropenia incluyen recuento bajo de glóbulos blancos preexistente (CMB) y la historia de la leucopenia inducida por drogas / neutropenia. Los pacientes con un WBC bajo preexistente o un historial de drogas inducida por leucopenia / neutropenia deben tener su conteo sanguíneo completo (CBC) monitorizarse frecuentemente durante los primeros meses de terapia y deben interrumpir Seroquel a la primera señal de una disminución en los glóbulos blancos en ausencia de otros factores causales. Los pacientes con neutropenia deben ser controlados cuidadosamente por fiebre u otros síntomas o signos de infección y tratados con prontitud si se producen estos síntomas o signos. Los pacientes con neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos 1000 / mm) deben interrumpir Seroquel y tienen su CMB siguió hasta que la recuperación (ver Reacciones adversas). 5,7 disquinesia tardía Un síndrome de potencialmente irreversible, movimientos involuntarios, disquinéticas puede desarrollarse en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre los ancianos, las mujeres, especialmente de edad avanzada, es imposible confiar en las estimaciones de prevalencia de predecir, al inicio del tratamiento antipsicótico, que los pacientes son propensos a desarrollar el síndrome. Si los productos de drogas antipsicóticas difieren en su potencial de causar discinesia tardía es desconocido. El riesgo de desarrollar discinesia tardía y la posibilidad de que se vuelva irreversible se cree que aumentará a medida que la duración del tratamiento y la dosis total acumulada de los fármacos antipsicóticos administrados al paciente. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menor frecuencia, después de períodos de tratamiento relativamente cortos, a dosis bajas. No se conoce ningún tratamiento para los casos establecidos de disquinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o completamente, si se retira el tratamiento antipsicótico. El tratamiento antipsicótico, en sí, sin embargo, puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome con lo que posiblemente puede enmascarar el proceso subyacente. El efecto que la supresión sintomática tiene sobre la evolución a largo plazo del síndrome es desconocida. Dadas estas consideraciones, Seroquel debe ser prescrito de una manera que es más probable que minimizar la aparición de discinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico en general, debe reservarse para pacientes que parecen sufrir de una enfermedad crónica que se sabe que responde a los fármacos antipsicóticos (1) y (2) para los que los tratamientos alternativos, igualmente eficaces, pero potencialmente menos nocivo que no están disponibles o apropiado . En los pacientes que requieran tratamiento crónico, la dosis más baja y la duración más corta del tratamiento produzca una respuesta clínica satisfactoria debe ser buscada. La necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluado periódicamente. Si los signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente en Seroquel, la interrupción del tratamiento debe ser considerado. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con Seroquel a pesar de la presencia del síndrome. 5.8 Las cataratas se observó el desarrollo de cataratas en asociación con el tratamiento con quetiapina en los estudios crónicos perro ver Toxicología Clínica NO, Toxicología animal. cambios en el cristalino también se han observado en los pacientes durante el tratamiento con Seroquel a largo plazo, pero no se ha establecido una relación causal con el uso de Seroquel. Sin embargo, la posibilidad de cambios lenticulares no se puede excluir en este momento. Por lo tanto, el examen de la lente mediante métodos adecuados para detectar la formación de cataratas, como el examen con lámpara de hendidura u otros métodos sensibles apropiados, se recomienda al inicio del tratamiento o poco después, y cada 6 meses durante el tratamiento crónico. 5.9 Convulsiones Durante los ensayos clínicos, las convulsiones ocurrieron en 0.5 (20/3490) de los pacientes tratados con Seroquel en comparación con 0,2 (2/954) en el grupo placebo y 0,7 (4/527) de los medicamentos de control activo. Al igual que con otros antipsicóticos Seroquel debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con condiciones que potencialmente puedan reducir el umbral de convulsión, por ejemplo, la enfermedad de Alzheimer demencia. Las condiciones que disminuyen el umbral de convulsión pueden ser más prevalente en una población de 65 años o más. 5.10 hipotiroidismo Los ensayos clínicos con Seroquel demostraron una disminución relacionada con la dosis en la tiroxina total y libre (T4) de aproximadamente 20 en el extremo superior del intervalo de dosis terapéutica y fue máxima en los primeros dos a cuatro semanas de tratamiento y se mantuvieron sin adaptación o la progresión durante la terapia más crónica. En general, estos cambios no eran de importancia clínica y TSH se mantuvo sin cambios en la mayoría de los pacientes y los niveles de TBG se mantuvieron sin cambios. En casi todos los casos, la interrupción del tratamiento Seroquel se asoció con una reversión de los efectos sobre T4 total y libre, independientemente de la duración del tratamiento. Acerca de 0,7 (26/3489) de los pacientes con SEROQUEL hicieron una experiencia de TSH aumenta en estudios de monoterapia. Seis de los pacientes con aumentos de TSH necesario un tratamiento de reemplazo de tiroides. En los estudios adjuntos manía, que se añadió a Seroquel litio o divalproex, 12 (24/196) de los pacientes tratados con SEROQUEL frente al 7 (15/203) de los pacientes tratados con placebo tenían niveles elevados de TSH. De la Seroquel trataron pacientes con niveles elevados de TSH, 3 tenían niveles bajos de T4 libre simultáneas. 5.11 hiperlipidemia en los ensayos de esquizofrenia, las proporciones de pacientes con elevaciones en los niveles de colesterol de 240 mg / dl y los triglicéridos 200 mg / dl fueron 16 y 23 para pacientes tratados con SEROQUEL, respectivamente, en comparación con los 7 y 16 para pacientes tratados con placebo, respectivamente. En los ensayos de depresión bipolar, la proporción de pacientes con colesterol y triglicéridos elevaciones a estos niveles eran 9 y 14 para pacientes tratados con SEROQUEL respectivamente, comparado con el 6 y 9 para los pacientes con placebo, respectivamente. 5.12 La hiperprolactinemia Aunque una elevación de los niveles de prolactina no se demostró en ensayos clínicos con Seroquel, se observaron mayores niveles de prolactina en estudios en ratas con este compuesto, y se asociaron con un aumento en la neoplasia de glándula mamaria en ratas ver Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad. experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son dependientes de la prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si la prescripción de estos fármacos se contempla en un paciente con detectada previamente cáncer de mama. Aunque los trastornos tales como galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia se han reportado con compuestos que eleven la prolactina, la importancia clínica de los niveles de prolactina sérica es desconocida para la mayoría de los pacientes. Ni los estudios clínicos ni los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha han demostrado una asociación entre la administración crónica de esta clase de fármacos y la tumorigénesis en humanos la evidencia disponible se considera demasiado limitada para ser concluyente en este momento. 5.13 elevaciones de transaminasas asintomática, elevaciones transitorias y reversibles de las transaminasas séricas (ALT) en primer lugar se han reportado. En los ensayos de esquizofrenia, las proporciones de pacientes con elevación de las transaminasas de 3 veces el límite superior del rango de referencia normal en dos ensayos controlados con placebo de 8 semanas fue 1 para Seroquel y 2 para el placebo. 5.14 Potencial de Deterioro Cognitivo y Motor La somnolencia fue un evento adverso reportado comúnmente observados en pacientes tratados con Seroquel especialmente durante el período de 3-5 días de ajuste de la dosis inicial. En los ensayos de esquizofrenia, se informó somnolencia en 18 de los pacientes tratados con Seroquel en comparación con 11 de los pacientes tratados con placebo. En los ensayos de manía bipolar aguda utilizando SEROQUEL como monoterapia, se informó somnolencia en 16 de los pacientes tratados con Seroquel en comparación con 4 de los pacientes con placebo. En los ensayos de manía bipolar aguda utilizando Seroquel como terapia adjunta, se informó somnolencia en 34 de los pacientes tratados con Seroquel en comparación con 9 de los pacientes con placebo. En los ensayos de depresión bipolar, se informó somnolencia en 28 de los pacientes tratados con Seroquel en comparación con 7 de los pacientes tratados con placebo. En estos ensayos, se informó de la sedación en 30 de los pacientes con Seroquel en comparación con 8 de los pacientes con placebo. Desde Seroquel tiene el potencial de alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, los pacientes deben tener cuidado al realizar actividades que requieran alerta mental, tales como operar un vehículo de motor (incluyendo automóviles) o manejar maquinaria peligrosa hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con Seroquel no lo hace afectar en forma adversa. 5,15 Un caso priapismo del priapismo en un paciente que recibe Seroquel ha informado antes de la introducción en el mercado. Si bien no se ha establecido una relación causal con el uso de Seroquel, se ha informado de otros medicamentos con efectos de bloqueo adrenérgico alfa inducen priapismo, y es posible que Seroquel puede compartir esta capacidad. priapismo severo puede requerir intervención quirúrgica. 5.16 Regulación de la temperatura del cuerpo Aunque no se informó con Seroquel, la alteración de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal se ha atribuido a los agentes antipsicóticos. Se aconseja precaución cuando se prescribe Seroquel para los pacientes que experimentan condiciones que pueden contribuir a una elevación de la temperatura corporal, por ejemplo el ejercicio intenso, exposición a calor extremo, recibiendo medicación concomitante con actividad anticolinérgica o pacientes sujetos a una deshidratación. 5.17 La disfagia esofágica dismotilidad y la aspiración han sido asociadas con el uso de drogas antipsicóticas. La neumonía por aspiración es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en pacientes de edad avanzada, en particular aquellos con Alzheimer demencia avanzada. Seroquel y otros fármacos antipsicóticos deben utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración. 5.18 Suicidio La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a la esquizofrenia y el trastorno bipolar estrecha supervisión de los pacientes de alto riesgo debe acompañar a la terapia con medicamentos. Las recetas para Seroquel deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. En 2 estudios clínicos de ocho semanas en pacientes con depresión bipolar (N1048) la incidencia de ideación suicida emergente del tratamiento o intento de suicidio fue baja y similar a placebo, (Seroquel 300 mg, 6/350, 1,7 Seroquel 600 mg, 9/348, 2.6 Placebo, 7/347, 2.0). 5.19 Uso en Pacientes con Enfermedad Concomitante La experiencia clínica con Seroquel en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. véase Farmacocinética Seroquel no ha sido evaluado o usado en una medida apreciable en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o cardiopatía inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron excluidos de los estudios clínicos previos a la comercialización. Debido al riesgo de hipotensión ortostática con Seroquel, se debe tener precaución en pacientes cardíacos véase Advertencias y precauciones. 5.20 síntomas de abstinencia agudo de abstinencia, tales como náuseas, vómitos e insomnio Muy raramente se han descrito tras la interrupción de los fármacos antipsicóticos atípicos, incluyendo SEROQUEL. Se aconseja la retirada gradual. 6 Reacciones adversas 6.1 Estudio de la Experiencia Clínica Dado que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica . La siguiente información se deriva de una base de datos de ensayos clínicos para Seroquel que consta de más de 4300 pacientes. Esta base de datos incluye 698 pacientes expuestos a Seroquel para el tratamiento de la depresión bipolar, 405 pacientes expuestos a Seroquel para el tratamiento de la manía aguda bipolar (monoterapia y terapia adyuvante), 646 pacientes expuestos a Seroquel para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I como complemento de la terapia y aproximadamente 2600 pacientes y / o sujetos normales expuestos a 1 o más dosis de Seroquel para el tratamiento de la esquizofrenia. De estos aproximadamente 4300 sujetos, de aproximadamente 4000 (2300 en la esquizofrenia, 405 en la manía bipolar aguda, 698 en la depresión bipolar, y 646 para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I) eran pacientes que participaron en varios ensayos de eficacia de dosis, y su experiencia correspondían a aproximadamente 2.400 pacientes-año. Las condiciones y la duración del tratamiento con Seroquel variado enormemente y se incluye (en categorías superpuestas) de etiqueta abierta y las fases doble ciego de estudios, pacientes internos y externos, de dosis fija y estudios de titulación de dosis, y de corto plazo o la exposición a largo plazo . Las reacciones adversas se evaluaron mediante la recopilación de eventos adversos, resultados de exámenes físicos, signos vitales, peso, análisis de laboratorio, ECG, y los resultados de los exámenes oftalmológicos. Las reacciones adversas durante la exposición se obtuvieron mediante la consulta general y fueron registrados por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan reacciones adversas sin agrupar primera tipos similares de reacciones en un número menor de categorías de reacción normalizadas. En las tablas y tabulaciones que siguen, terminología estándar COSTART se ha utilizado para clasificar las reacciones adversas reportadas para la esquizofrenia y la manía bipolar. terminología MedDRA se ha utilizado para clasificar reportado reacciones adversas para la depresión bipolar. Las frecuencias establecidas de reacciones adversas representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, una reacción adversa emergente del tratamiento del tipo enumerado. Una reacción se consideró emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró durante el tratamiento después de la evaluación inicial. Las reacciones adversas asociadas con la discontinuación del tratamiento en el corto plazo, los ensayos controlados con placebo Depresión: En general, interrupciones debidas a reacciones adversas fueron del 12,3 por Seroquel 300 mg frente a 19,0 para Seroquel 600 mg y 5,2 para el placebo. Mania. En general, interrupciones debidas a reacciones adversas fueron de 5,7 vs. 5,1 Seroquel para el placebo en monoterapia y 3.6 para Seroquel vs. 5,9 para el placebo en la terapia adyuvante. La esquizofrenia. En general, hubo poca diferencia en la incidencia de la interrupción debida a reacciones adversas (4 vs. para Seroquel 3 para el placebo) en un charco de ensayos controlados. Sin embargo, las interrupciones debido a la somnolencia y la hipotensión se consideraron relacionadas con el medicamento: véase Advertencias y precauciones 1Reactions para los que la incidencia Seroquel era igual o menor que el placebo no se enumeran en la tabla, pero fueron los siguientes: lesión accidental, acatisia, el pecho dolor, aumento de la tos, depresión, diarrea, síndrome extrapiramidal, la hostilidad, la hipertensión, hipertonía, hipotensión, aumento del apetito, infección, insomnio, leucopenia, malestar, náuseas, nerviosismo, parestesia, edema periférico, sudoración, temblores y pérdida de peso. En estos estudios, las reacciones adversas más frecuentemente observadas asociadas con el uso de Seroquel (incidencia de 5 o superior) y se observaron a una velocidad de Seroquel al menos dos veces la del placebo fueron somnolencia (18), mareos (11), sequedad de boca ( 9), estreñimiento (8), SGPT (5), el aumento de peso (5), y dispepsia (5). La Tabla 3 enumera la incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, de las reacciones adversas emergentes del tratamiento que se produjeron durante el tratamiento (hasta 3 semanas) de la manía aguda en 5 o más de los pacientes tratados con SEROQUEL (dosis que van de 100 a 800 mg / día) utiliza como terapia adjunta al litio y divalproex donde la incidencia en pacientes tratados con Seroquel fue mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo. Tabla 3. emergentes del tratamiento adversa Incidencia Reacción en 3 semanas controlado con placebo de ensayos clínicos para el tratamiento de la manía bipolar (Terapia adjunto) 1 sistema del cuerpo 1Reactions / Término preferido para los que la incidencia Seroquel fue igual o menor que el placebo no se enumeran en la tabla, pero incluyen los siguientes: acatisia, diarrea, insomnio y náuseas. En estos estudios, las reacciones adversas más frecuentemente observadas asociadas con el uso de Seroquel (incidencia de 5 o superior) y se observaron a una velocidad de Seroquel al menos dos veces la del placebo fueron somnolencia (34), sequedad de boca (19), astenia ( 10), estreñimiento (10), dolor abdominal (7), hipotensión postural (7), faringitis (6), y aumento de peso (6). La Tabla 4 enumera la incidencia, redondeado al porcentaje más cercano, de las reacciones adversas emergentes del tratamiento que se produjeron durante el tratamiento (hasta 8 semanas) de la depresión bipolar en 5 o más de los pacientes tratados con Seroquel (dosis de 300 y 600 mg / día ) donde la incidencia en pacientes tratados con Seroquel fue mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo. Tabla 4. emergentes del tratamiento adversa Incidencia Reacción en 8 semanas controlado con placebo de ensayos clínicos para el tratamiento del trastorno bipolar Depression1 cuerpo del Sistema 1Events / Término preferido para los que la incidencia Seroquel era igual o menor que el placebo no se enumeran en la tabla, pero incluidos los siguientes: náuseas, infección del tracto respiratorio superior y dolor de cabeza. En estos estudios, las reacciones adversas más frecuentemente observadas asociadas con el uso de Seroquel (incidencia de 5 o superior) y se observaron a una velocidad de Seroquel al menos dos veces la del placebo fueron sequedad de boca (44), sedación (30), somnolencia ( 28), mareo (18), estreñimiento (10), letargo (5), y la congestión nasal (5). Exploraciones para las interacciones sobre la base de su sexo, edad y raza no revelaron diferencias clínicamente significativas en la incidencia de reacciones adversas sobre la base de estos factores demográficos. Dosis dependencia de las reacciones adversas a corto plazo, ensayos controlados con placebo de dosis relacionadas con reacciones adversas: datos de reacciones adversas Espontáneamente obtenido de un estudio de la esquizofrenia comparando cinco dosis fijas de Seroquel (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg y 750 mg / día) con el placebo fueron exploradas por dosis-relación de las reacciones adversas. Análisis de regresión logística revelaron una relación dosis-respuesta positiva (p 0,05) para las siguientes reacciones adversas: dispepsia, dolor abdominal y aumento de peso. Los síntomas extrapiramidales Efecto de clase: Los síntomas de la distonía, contracciones prolongadas anormales de grupos musculares, pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas de distonía incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y / o protrusión de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, que ocurren con mayor frecuencia y con mayor gravedad con alta potencia y en dosis más altas de fármacos antipsicóticos de primera generación. Un elevado riesgo de distonía aguda se observa en los hombres y los grupos de edad más jóvenes. Los datos de un 6-semana ensayo clínico de la esquizofrenia comparando cinco dosis fijas de Seroquel (75, 150, 300, 600, 750 mg / día) presentaron pruebas de la falta de síntomas extrapiramidales emergentes del tratamiento (EPS) y la dosis-relación para EPS asociado al tratamiento con Seroquel. Tres métodos se utilizaron para medir EPS: (1) Puntuación de Simpson-Angus totales (cambio medio desde la admisión) que evalúa parkinsonismo y acatisia, (2) la incidencia de quejas espontáneos de EPS (acatisia, acinesia, rigidez en rueda dentada, síndrome extrapiramidal, hipertonía, hipocinesia, rigidez de nuca, y temblores), y (3) el uso de medicamentos anticolinérgicos para tratar los EPS emergentes. En seis ensayos clínicos controlados con placebo adicionales (3 en la manía aguda y 3 en la esquizofrenia) usando dosis variables de Seroquel, no hubo diferencias entre los grupos de SEROQUEL y tratamiento con placebo en la incidencia de SEP, según la evaluación de las puntuaciones totales de Simpson-Angus, quejas espontáneos de EPS y el uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes para tratar EPS. En dos ensayos clínicos controlados con placebo para el tratamiento de la depresión bipolar utilizando 300 mg y 600 mg de Seroquel, la incidencia de reacciones adversas potencialmente relacionados con la SEP fue de 12 en ambos grupos de dosis y 6 en el grupo de placebo. En estos estudios, la incidencia de las reacciones adversas individuales (por ejemplo, la acatisia, trastorno extrapiramidal, temblor, discinesia, distonía, inquietud, contracciones musculares involuntarias, hiperactividad psicomotora y rigidez muscular) fueron en general bajas y no excedió 4 en cualquier grupo de tratamiento. Los 3 grupos de tratamiento fueron similares en el cambio medio en la puntuación total y las barras de puntuación de SAS de evaluación global al final del tratamiento. El uso de medicamentos anticolinérgicos concomitantes era poco frecuente y similares en los tres grupos de tratamiento. Los signos vitales y el Laboratorio de Estudios Signos Vitales Cambia Seroquel se asocia con hipotensión ortostática véase Advertencias y precauciones. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. El control cardiovascular debe comenzar inmediatamente y debe incluir la monitorización electrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias. La posibilidad de múltiples drogas debe ser considerada. En los casos de síntomas extrapiramidales graves, medicación anticolinérgica se debe administrar. Esta información es general y no pretende ser un consejo médico específico.